ЗАСЕДАНИЕ № 576

          СОСТОИТСЯ В ЧЕТВЕРГ,  31   МАРТА   2011 г., В 17.00,

В ОНКОЛОГИЧЕСКОМ КЛИНИЧЕСКОМ ДИСПАНСЕРЕ  №1 (ул. БАУМАНСКАЯ,  Д. 17.  ПОЛИКЛИНИЧЕСКИЙ КОРПУС)

 

ЗАСЕДАНИЕ ПОСВЯЩАЕТСЯ ПАМЯТИ ПРОФ. Ю.Я. ГРИЦМАНА

 

 

  Председатели:  проф. А.И.Пачес, проф. А.М.Сдвижков  

 

 

 

ПОВЕСТКА  ДНЯ:      ГИПЕРТЕРМИЧЕСКАЯ ИНТРАПЕРИТОНЕАЛЬНАЯ  ХИМИОТЕРАПИЯ

КОНСПЕКТ  СОСТОЯНИЯ  ПРОБЛЕМЫ

 

МЕТОД ИНТРАПЕРИТОНЕАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕРМИЧЕСКОЙ ХИМИОТЕРАПИИ

Как показано онкологической статистикой, продолжительность жизни  при канцероматозе брюшины  в среднем составляет 6 месяцев [1]. Кроме того, канцероматоз  брюшины  становится частым  проявлением прогрессирования  рака желудка, яичников, толстой кишки, других опухолей.

В 1990-х–2000-х гг. методом воздействия  на имплантационные метастазы и опухолевые клетки в перитонеальном экссудате (как проявление латентной перитонеальной диссеминации)  стала интраперитонеальная химиотерапия. При этом, проводится перфузия химиопрепаратов  в брюшной полости (после окончания операции по поводу злокачественного новообразования),  в течение 1-2 часов, в режиме гипертермии (39-43оС).  Хирургические вмешательства, в таких случаях, выполняются, как правило, в объеме сложных агрессивных мультивисцеральных резекций. Нередко они расцениваются как циторедуктивные операции [1-3].  Сочетанное воздействие химиотерапии и гипертермии  получило признание  как эффективная процедура, способствующая предотвращению (подавлению) диссеминации опухоли по брюшине.  Представляет интерес сравнение данных мета-анализа  13 публикаций о выживаемости 1648 больных раком желудка, рандомизированных в группу из 873 больных, которым проводилась интраперитонеальная гипертермическая химиотерапия и 775 оперированных без применения такого адьювантного лечения [3]. «Bсей мощью мета-анализа показаны» (the power of meta-analysis  was necessary to demonstrate) клинически  и статистически значимые различия в пользу метода интраперитонеальной гипертермической химиотерапии. Отечественные публикации по данной проблеме все еще ограничены немногочисленными исследованиями, сравнительно недавно начатыми в столичных центрах. В этой связи очевиден интерес Московского онкологического общества к достижениям перспективного лечебного  метода.

_________________________________________________________________________________________                                                                        

1.Stewart J.H. et al. Intraрeritoneal Hyperthermic chemotherapy  for peritoneal surface malignancy: current status and future  directions. Educational review. – Annals of surgical oncology, 2005. – 12(10):765-777.

2. Sugarbaker P.H.  Review of a personal experience in the management of carcinomatosis and sarcomatosis. – Jpn J  of clinical  oncology, 2001. – 31(12):773-583.

3.Tristan D. Yan et al. A systematic review and meta-analysis of the randomized  cоntrolled trials on adjuvant intraрeritoneal  chemotherapy  for resectable gastric cancer. – Annals of surgical oncology, 2007. – 14(10):2702-2713.

 

К ЗАСЕДАНИЮ ОБЩЕСТВА

 В МОСКОВСКОМ ОНКОЛОГИЧЕСКОМ КЛИНИЧЕСКОМ ДИСПАНСЕРЕ №1

В соответствии с установившейся традицией, заседания Общества в Диспансере посвящаются памяти проф. Ю.Я. Грицмана (21.2.1921-17.1.1994) – в прошлом – главного онколога Москвы, много лет проводившего в Диспансере клиническую, научную и педагогическую работу.

 

 

 

 

 

Демонстрации:

МАКСИМАЛЬНАЯ ЦИТОРЕДУКЦИЯ  

И ИНТРАПЕРИТОНЕАЛЬНАЯ  ХИМИОТЕРАПИЯ

ПРИ РАКЕ ЖЕЛУДКА С ПЕРИТОНЕАЛЬНОЙ  ДИССЕМИНАЦИЕЙ: ПЕРВЫЙ ОПЫТ *)

Поликарпов С.А., Ядыков О.А., Секундова М.А., Борисов В.И.

  (Онкологический клинический диспансер №1)

Циторедуктивные операции, дополненные интраперитонеальной гипертермической химиотерапией, рассматриваются как наиболее эффективный метод лечения больных раком желудка с перитонеальной диссеминацией. Несмотря на значительную распространенность процесса, такие хирургические вмешательства, как правило – в объеме комбинированных (мультивисцеральных) гастрэктомий, позволяют улучшить качество жизни и способствуют увеличению ее продолжительности.

В Онкологическом диспансере №1 циторедуктивные операции с интраперитонеальной химиотерапией открытым методом с применением установки SunChip (France) выполняются с 2010 г. Перфузия растворов с химиопрепаратом проводится при температуре 41-43оС. По поводу рака желудка с перитонеальной диссеминацией произведено 3 хирургических вмешательства.

1. Больная 55 лет оперирована 28.10.10 г. Установлен диагноз: рак желудка (T3N2M1); тотальное поражение с множественными перигастральными метастазами в лимфоузлы малого и большого сальника, чревного ствола и его ветвей, парааортальной зоны, а также – в червеобразный отросток. Диссеминация по брюшине. При ревизии выявлено, что просовидные высыпания имелись на стенках подвздошной и правой половины толстой кишки, на париетальной брюшине правого латерального канала. Выполнена гастрэктомия D2 с частичным иссечением парааортальных лимфоузлов, резекцией абдоминального сегмента пищевода, реконстpукцией Roux-en-Y, правосторонняя гемиколэктомия (с аппендектомией – ред.), резекция подвздошной кишки, холецистэктомия, спленэктомия, частичная перитонэктомия (R0); интраперитонеальная химиотерапия (паклитаксел 300 мг). Послеоперационный период осложнился формированием подапоневротического абсцесса, двусторонним плевритом. Выполнено дренирование. Дальнейшее течение без осложнений. Выписана 16.12.10 г., через 47 дней после операции.

 

2. Больная 46 лет оперирована 15.10.10 г. Диагноз: рак желудка (T3N2M1); метастазы в пупок, забрюшинные лимфоузлы, яичники, перитонеальная диссеминация. Лапаротомия выполнена с иссечением пупка, круглой и серповидной связок печени. При ревизии – субтотальная инфильтративная опухоль желудка, прораставшая серозную оболочку, метастаз в большом сальнике, враставший в стенку ободочной кишки, хвост поджелудочной железы; просовидные высыпания на париетальной брюшине правого латерального канала. Выполнена гастрэктомия D2 с реконстpукцией по Гиляровичу, резекция селезеночного изгиба ободочной кишки, хвоста поджелудочной железы, надвлагалищная ампутация матки, двусторонняя овариоэктомия, холецистэктомия, спленэктомия, частичная перитонэктомия (R0), интраперитонеальная химиотерапия (паклитаксел 300 мг).

_______________________________________________________________________________

*) Текст публикуется в авторской редакции

 

Послеоперационный период осложнился транзиторной гематологической токсичностью (лейкопения до 2×109), серозным плевритом справа (дважды выполнена эвакуация экссудата). Выписана 14.12.10 г., через 29 дней после операции.

3. Больной 50 лет оперирован 18.11.10 г. Диагноз: рак желудка (T4N1M1); врастание опухоли в левую долю печени, метастазы в лимфоузлы малого сальника, единичные метастазы на брюшине сальниковой сумки.

Выполнена гастрэктомия D2 с реконстpукцией по Гиляровичу, субсегментарная резекция II-III сегментов печени, холецистэктомия, спленэктомия, частичная перитонэктомия (R0), интраперитонеальная химиотерапия (таксокад 130 мг). Послеоперационный период протекал без осложнений. Выписан 7.12.10 г., через 18 дней после операции.

Пациенты наблюдаются без признаков рецидива и метастазов  в течение 4-5 мес. Проводится системная химиотерапия. Одна из больных обращалась с клиническими проявлениями  частичной спаечной непроходимости, что потребовало кратковременной  госпитализации и консервативного лечения.   

Наш начальный опыт свидетельствует о возможности технического выполнения, а также удовлетворительной переносимости подобных операций.

 

 

Доклад:              

                ГИПЕРТЕРМИЧЕСКАЯ ИНТРАПЕРИТОНЕАЛЬНАЯ  ХИМИОТЕРАПИЯ В ОНКОЛОГИИ

Абдуллаев А.Г., Полоцкий Б.Е., Горбунова В.А., Буйденок Ю.В., Давыдов М.И.

(РОНЦ им. Н.Н.Блохина)

Гипертермическая интраперитонеальная химиотерапия (ГИХ) рассматривается как эффективная процедура, направленная на предотвращение и подавление опухолевой диссеминации по брюшине. ГИХ проведена в РОНЦ в 2003-2009 гг. 44 больным по поводу местнораспространенного и диссеминированного  рака желудка (30),  псевдомиксомы  брюшины (10), злокачественной перитонеальной мезотелиомы (4).

 

ГИХ при раке желудка  выполнялась после  чрезбрюшинной гастрэктомии (24), а  в 1 случае – дистальной субтотальной резекции.  ГИХ проведена  как  профилактическая (12) – при отсутствии проявлений интраперитонеальной диссеминации, и как паллиативная (18) – при выявлении диссеминации по брюшине и/или – свободных опухолевых клеток в смывах с брюшины. В 5 наблюдениях паллиативная ГИХ проведена без выполнения операции из-за распространенного канцероматоза. В этих случаях ГИХ дополнялась  последующей системной химиотерапией.

Канцероматоз брюшины оценивался по классификации Японской ассоциации по изучению рака желудка (JGCA) 1998 г. Ограниченное поражение брюшины (P1) выявлено в 7 случаях,  несколько отсевов, разделенных неизмененной брюшиной (P2) – в одном,  множественные поражение брюшины (P3) – в 5 наблюдениях.

 

У 5 больных паллиативной группы свободные опухолевые клетки в перитонеальных смывах (Cy+) выявлялись при отсутствии макроскопических признаков интраперитонеальной диссеминации.

 

Циторедукция оценивалась по Sugarbaker Р. (1998).  Соmpleteness of Cytoreduction (СС) диагностирована как СС-0 у 12 больных (очаги перитонеального канцероматоза после операции у них визуально не определялись); как СС-1 – у одного больного (выявлены опухолевые очаги менее 2,5 мм в диаметре).  Случаев опухолевых поражений  2,5-20,5 мм  и более 25 мм (СС-2; СС-3) в наших наблюдениях не  установлено.

 

При макроскопически определяемой интраперитонеальной диссеминации резекцию с оставлением микроскопической резидуальной опухоли (R1) удалось выполнить в 7 из 8 случаев. При Cy+ выполнено 5 паллиативных операций R1.

 

ГИХ при псевдомиксоме (10) и  мезотелиоме (4) брюшины выполнялась после операции перитонэктомии. Источник псевдомиксомы выявлен в яичниках (4), червеобразном отростке (4); в  2  случаях первичный очаг не был выявлен. Полнота циторедукции (СС-0) достигнута у 7 больных; в остальных 7 случаях она расценена как СС-1.

 

Перитонэктомия

Перитонэктомия по Sugarbaker Р. (1998) предусматривает последовательное иссечение брюшины нескольких областей: 1) в правом квадранте брюшной полости (с резекцией связочного аппарата печени, удалением брюшины правого купола диафрагмы и правого латерального канала); 2) в левом квадранте брюшной полости (с удалением брюшины левого купола диафрагмы, левого латерального канала); 3) в сальниковой сумке (бурс-  оментэктомия с удалением малого и большого сальников, брюшины сальниковой сумки с возможным удалением селезенки); 4) в малом тазу (тазовая перитонэктомия).

В наших 44 случаях перитонэктомия сочеталась со спленэктомией (10) и холецистэктомией (6), правосторонней гемиколэктомией (1), резекцией брыжейки поперечно-ободочной кишки (1), резекцией тонкой кишки (1). Комбинированный характер хирургических вмешательств был обусловлен стремлением к выполнению максимальной циторедукции.

 

Методика  гипертермической интраперитонеальной химиотерапии (ГИХ)

Гипертермическая интраперитонеальная химиотерапия как правило (у 39 из 44 пациентов; 88,6%), выполнялась на операционном столе после гастрэктомии / субтотальной дистальной резекции.  В 5 случаях паллиативная ГИХ проведена без выполнения операции из-за распространенного канцероматоза; пациенту с мезотелиомой брюшины процедура выполнена дважды с интервалом в 1 год.  

 

ГИХ по Sugarbaker Р. (1998)  известна как методика «Сoliseum». Ее основой является выполнение перфузии брюшной полости в открытом контуре с использованием специального расширетеля (резервуара) После окончания операции для перфузии в брюшную полость вводятся четыре дренажа. Один из них устанавливается в зоне резецированной опухоли с целью повышения непосредственного воздействия химиопрепарата на зону наиболее вероятного рецидива. Брюшная полость герметизируется на экспандере с формированием резервуара. На коже передней брюшной стенки фиксируется полиэтиленовая изоляция с целью предотвращения выпаривания химиопрепаратов во время процедуры.

 

 

С 2007 г. в РОНЦ применяется закрытая методика ГИХ, при которой лапаротомная рана ушивается после окончания хирургического этапа операции и установки дренажей для перфузии.

 

Принцип ГИХ заключается в повышении (до 44-45оС) температуры перфузионного раствора с химиопрепаратами, который  циркулирует в стерильном контуре и поступает по дренажам в  брюшную полость (в среднем температура соответствует  43,6±0,5оС). Нагревание раствора происходит в теплообменнике. Применяется изотонический (0,9%) р-р NaCl в объеме 5000 мл; скорость перфузии составляет 2000-3000 мл/мин, градиент температуры во входящих  и исходящих дренажах – 1,0-1,5оС. Для проведения ГИХ применялись митомицин-С и  цисплатин.   Дозы цитостатиков для интраперитонеального введения, рассчитываются по площади реальной поверхности тела больного и составляют для митомицина-С и  цисплатина 10 и 100 мг/м2 соответственно. Перед растворением цитостатиков в перфузионную среду проводится внутривенная гидратация 2000 мл изоосмолярного кристаллоида (NaCl 0,9%), что обеспечивает в большинстве случае необходимый диурез (>100 мл/час). Такой темп поддерживается в течение всей перфузии  назначением мочегонных средств. Следует отметить, что интраперитонеальное введение цитостатиков после обширной и травматичной операции и определение необходимого уровня водной нагрузки сопряжены с определенными трудностями в связи с изменением ОЦК и других параметров гомеостаза. Интраоперационный мониторинг жизненно важных показателей позволяет минимизировать риск побочных эффектов.

 

Непосредственные результаты ГИХ

Частота осложнений ГИХ по поводу рака желудка соответствует 36,0%,  при псевдомиксоме  и  мезотелиоме брюшины – 28,6%. Один из больных раком желудка умер в послеоперационном периоде (от гнойно-септических осложнений);  таким образом летальность составила 2,3%.

Как наиболее частое осложнение отмечен послеоперационный панкреатит (16,0 и 21,4% соответственно анализируемым группам).

Легочные осложнения проявлялись пневмонией, плевральным  выпотом; частота этих осложнений соответствовала 28,0-28,6%. Осложнения химиотерапии оценивались по шкале токсичности  (критерии Clinical Trial Centre National Cancer  Institute Canada) и составили 20 и 35% соответственно.  Комбинация циторедуктивных вмешательств в сочетании с гипертермической химиоперфузией в ряде случаев ассоциировалась со специфическими, на наш взгляд, осложнениями.

 

Интраоперационная тотальная гипертермия  (более 38,5°С) при температуре перфузируемого раствора  43,5-44,0°С,  отмечена у 4 (16%) больных раком желудка. Она развивалась через 40-50 мин от начала процедуры ГИХ  что потребовало проведения общего охлаждения тела с применением гипотермического матраца. Данное осложнение является достаточно редким; его  причина еще не получила объяснения.

Послеоперационная лихорадка неясного генеза (до 38,0°С) без ознобов, продолжительностью более 3 дней наблюдалась у 3 больных; при этом какого-либо источника инфекции выявлено не было.

Тромбоцитоз ассоциировался со спленэктомией и выявлялся более чем у 30% больных каждой группы, однако тромбогеморрагических осложнений при этом  не наблюдалось.

Повышения уровня трансаминаз с максимальными значениями АЛТ и АСТ в течение первых трех суток и их последующим снижением до нормальных показателей у больных, перенесших перитонэктомию в правом квадранте брюшной полости, с удалением капсулы Глиссона,  не требовали гепатотропной терапии.

 

Отдаленные результаты комбинированного лечения с применением ГИХ

Анализ отдаленных результатов комбинированного лечения с применением ГИХ проводился раздельно в обеих группах, кроме того, данные пациентов раком желудка анализированы в зависимости от подгруппы – профилактической  или паллиативной  терапии.

 

 Показатели 1-3-5-летней актуариальной общей  и безрецидивной выживаемости больных  раком желудка, которым ГИХ выполнялась с профилактической целью, при отсутствии проявлений интраперитонеальной диссеминации, составили 90; 56; 56% и 82; 52; 52% соответственно. Медиана выживаемости не достигнута. Показатели 5-летней общей и безрецидивной выживаемости составили 56,0±16,5% 52,0±15,8%.

 

Среди 18 больных раком желудка , которым ГИХ проводилась как паллиативная (при  выявлении диссеминации по брюшине или опухолевых клеток в перитонеальных смывах) 1-летняя выживаемость  составила  33,3±13,6%, (без случаев 2-летней выживаемости). Медиана  продолжительности жизни – 7 мес.

Следует отметить, что среди  7 больных паллиативной подгруппы при канцероматозе брюшины сроки до выявления прогрессирования соответствовали 2-14 мес, а среди 5 больных без канцероматоза, но при наличии опухолевых клеток в перитонеальных смывах –  3,0-22,5 мес (в одном случае пациентка жива без признаков прогрессирования 16 мес).

           Заключение

Результаты исследования подтверждают удовлетворительную переносимость комбинированного лечения с применением методики ГИХ, при относительно невысокой частоте осложнений. Продолжительность жизни  после ГИХ  определяется  распространенностью процесса и биологическими особенностями опухоли (гистологический тип, индивидуальная чувствительность к цитостатикам, др.). Условием повышения показателей выживаемости, прежде всего, является адекватность (полнота) циторедукции с учетом биологических особенностей опухоли.

 

ПРОВОЗВЕСТНИК

 

ЗАСЕДАНИЕ № 577  состоится  в четверг, 21 апреля  2011 г., в РОНЦ им. Н.Н.Блохина.

                          Повестка  дня:    АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ОНКОЛОГИИ 

 

ЗАСЕДАНИЕ № 578.  В среду и четверг, 26-27 мая  2011 г., в РОНЦ им. Н.Н.Блохина состоится

 

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ:

«КОЛОРЕКТАЛЬНЫЙ РАК. СОВРЕМЕННЫЕ ПРИНЦИПЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ» 

Конференция посвящается памяти проф. В.И. КНЫША

 

Справки: http://www.oncoproct.ru Тезисы, заявки на доклады принимаются до 25 марта; tezis@oncoproct.ru. Организационные вопросы: тел./факс: +7 (495) 988-8992. моб. тел.: +7 (962) 954-0119.

 

                         АНОНСЫ ЗАСЕДАНИЙ -2011

 

ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

 2) ОПУХОЛИ С ГИПЕРЭКСПРЕССИЕЙ НЕR-2

См. МАТЕРИАЛЫ ЗАСЕДАНИЯ № 567 ОТ 22.04.2010 :

 ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.  1) ПЕРВИЧНО ОПЕРАБЕЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ

 

ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ МУКОЗЭКТОМИИ ПРИ РАННЕМ РАКЕ ЖЕЛУДКА.

ПОКАЗАНИЯ, ТЕХНИКА ВЫПОЛНЕНИЯ, РЕЗУЛЬТАТЫ

 

НЕЙРОЭНДОКРИННЫЕ ОПУХОЛИ.

3) НОВООБРАЗОВАНИЯ ОРГАНОВ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ

См. МАТЕРИАЛЫ ЗАСЕДАНИй:

№ 571 от 14.10.2010 :НЕЙРОЭНДОКРИННЫЕ ОПУХОЛИ. 1) МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ  И ЛАБОРАТОРНАЯ   

                                                                                                          ДИАГНОСТИКА

№ 572 от 18.112010 : НЕЙРОЭНДОКРИННЫЕ ОПУХОЛИ. 2) НОВООБРАЗОВАНИЯ ВНУТРИГРУДНОЙ  ЛОКАЛИЗАЦИИ

 

Оргкомитет общества приоритетно рассмотрит заявки на сообщения по вышеуказанной проблематике.

Иные инициативные предложения также будут рассматриваться  без каких-либо ограничений.

 

 

Hosted by uCoz